Vielleicht einmal sämtliche Mauseffekte (Schatten), Transparenz von Fenstern, Menüleisten usw. deaktivieren.
Hast du evtl. verschiedene Skalierungsfaktoren auf den Bildschirmen eingestellt? Die alle mal auf 100% bringen. Sowas funktioniert bei Windows bis heute nicht richtig. Auch wenn du ja schreibst, dass du den 4K-Monitor nur auf Full HD betreibst.
Benutzt du ReShade oder RW Enhancer mit irgendwelchen Shadern? Auch das einmal deaktivieren.